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Orochimaru usó su ADN para algunos experimentos genéticos, implantándolo en 60 sujetos de prueba, de los cuales, sólo Yamato sobrevivió. Con ello, Orochimaru quería duplicar algunas de las técnicas de línea sucesoria Mokuton que le caracterizaban, y su habilidad para controlar a los Bijū.
Esta habilidad era amplificada gracias al colgante que luego dio a Tsunade, que más tarde se lo dio a Naruto por una apuesta.
Para ilustrar su propia edad, Kakuzu revela que una vez luchó con él, aunque no se narra el combate. Mantuvo una lucha con Madara Uchiha en el Valle del Fin, en la que resultó vencedor.
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